מיקרו רנ"א שייכים למשפחת הרנ"א הקטנים שאינם מקודדים, הידועים כממלאים תפקידים רגולטוריים רבים ומעורבים בתהליכים תאיים שונים. עם זאת, המנגנון/ים המווסתים את עוצמת הביטוי או איכות התפקודים הביולוגיים שלהם אינם ידועים במלואם.
כדי לחקור מסלולים חדשים התורמים לוויסות הביטוי של מיקרו רנ"א, התמקדנו במיקרו רנ"א 608 שביטויו ייחודי לפרימטים, והידוע בתפקידיו החשובים בוויסות תהליכי דלקת ובוויסות האיתות הכולינרגי. באמצעות עכברים טרנסגניים המבטאים את מיקרו רנ"א 608 מאדם, זיהינו רצפים אינטרוניים המאגפים את המיקרו רנ"א, ומקדמים את עוצמת ביטויו. תוך שימוש בתאים ממקור אנושי ועכברי, אפיינו את תיפקודו של רצף ייחודי, במעלה הזרם של מיקרו רנ"א 608, ומצאנו שהוא כולל פרומוטר המאפשר את ביטויו של מיקרו רנ"א 608 ללא תלות בביטוי הגן המארח שלו.
ניסויי pulldown של הרצף במעלה הזרם חשפו את הקישור של חלבון ריבוזומלי L24 (RPL24), קישור שהביא לעיכוב של ביטוי מיקרו רנ"א 608. בנוסף גילינו ש-RPL24 מצוי גם בגרעין וכי הכחדת ביטויו הביאה לשינוי ברמות הביטוי של מיקרו רנ"א נוספים, דבר שהצביע על תפקיד רחב יותר שלRPL24  בתהליך ייצורם של מיקרו רנ"א מגוונים.
ניסויים של השקעת חלבונים באמצעות נוגדן (immunoprecipitation) הראו ש-RPL24  מעכב את ביטוי המיקרו רנ"א באמצעות קישור ישיר לרצפי המוצא (pri-miR) של אותם מיקרו רנ"א, ובאמצעות קשר ישיר אל החלבון DDX5,  שהנו חלק מקומפלקס ה-. microprocessor

נתונים אלה מצביעים על כך של- RPL24הידוע כמעורב בעיבוד מיקרו רנ"א ב- Arabidopsis thaliana, יש תפקוד דומה שנשמר במהלך האבולוציה גם בביוגנזה של מיקרו רנ"א ביונקים. אנו מתארים כאן תפקיד חוץ-ריבוזומלי חדש של RPL24 בוויסות מיקרו רנ"א ב פרימטים.

קיראו את המאמר